แบ่งปัน
โรคสมองเสื่อมจากการบาดเจ็บเรื้อรังและกัญชา
โรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง (CTE) เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมแบบค่อยเป็นค่อยไปซึ่งมักเกิดขึ้นกับกีฬาที่มีการปะทะกัน โรคนี้รายงานครั้งแรกในปี 1928 โดยนักพยาธิวิทยา Harrison Martland ซึ่งสังเกตและศึกษาการเสื่อมถอยของความสามารถในการรับรู้ในนักมวย รวมถึงอาการที่คล้ายคลึงกันซึ่งนักมวยทุกคนมีร่วมกัน ได้แก่ อาการสั่น การเคลื่อนไหวช้าลง สับสน ปัญหาในการพูด ก้าวร้าวมากขึ้น ซึมเศร้า และคิดฆ่าตัวตาย
โรคนี้เดิมเรียกว่า “โรคเมาหมัด” และต่อมารู้จักกันในชื่อ “dementia pugilistica” ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดระหว่างโรคนี้กับกีฬาต่อสู้ อย่างไรก็ตาม โรคนี้ยังเกี่ยวข้องกับอาการบาดเจ็บจากการกระทบกระแทกที่ศีรษะซ้ำๆ ทั้งแบบรุนแรงและแบบไม่รุนแรง ซึ่งเกิดขึ้นจากกิจกรรมอื่นๆ เช่น นักรักบี้ ทหาร ผู้ป่วยโรคลมบ้าหมู และเหยื่อของการทารุณกรรมในครอบครัว
โรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง (CTE) มีความคล้ายคลึงกับโรคอื่นๆ ที่เกิดจากการบาดเจ็บที่ศีรษะ เช่น กลุ่มอาการกระทบกระเทือนทางสมองหรือกลุ่มอาการหลังการกระทบกระเทือนทางสมอง (PCS) อย่างไรก็ตาม อาการที่เกิดขึ้นใน CTE ไม่เป็นเส้นตรง เมื่อเวลาผ่านไป อาการจะแย่ลง ในทางตรงกันข้าม อาการต่างๆ เช่น ปวดศีรษะ มองเห็นพร่ามัว ความจำเสื่อม และพูดไม่ชัด มักจะหายไปเองภายในเวลาไม่นาน ผู้ป่วยมักจะฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์ภายใน 10 วัน หากอาการยังคงอยู่เกิน 3 เดือน ผู้ป่วยจะถือว่าเป็น PCS ซึ่งอาจต้องใช้เวลาเป็นปีจึงจะดีขึ้น อย่างไรก็ตาม CTE เป็นโรคที่มีอาการค่อยเป็นค่อยไป โดยอาการเริ่มแรกมักจะปรากฏขึ้นในภายหลัง เช่น มีสมาธิหรือใส่ใจน้อยลง ปวดหัวและเวียนศีรษะ ระยะนี้จะตามมาด้วยช่วงที่ผู้ป่วยอาจหงุดหงิด โวยวาย มีพฤติกรรมรุนแรง และพูดผิดปกติ ปัญหาและความยากลำบากที่เพิ่มมากขึ้นมักส่งผลกระทบต่อการทำงานทางสังคมอย่างรุนแรง นำไปสู่การหย่าร้าง ล้มละลาย และการใช้สารเสพติด ในกรณีร้ายแรงอาจนำไปสู่การฆ่าตัวตาย ระยะสุดท้ายของอาการจะมีลักษณะคือการสูญเสียการทำงานของระบบการเคลื่อนไหว อาการของโรคพาร์กินสัน เช่น อาการสั่น พูดไม่ชัด ความผิดปกติของดวงตา เวียนศีรษะ การเคลื่อนไหวช้า และภาวะสมองเสื่อม
อ้างอิง:
Saulle M, Greenwald BD. โรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง: การทบทวน Rehabil Res Pract. 2012;2012:816069. doi: 10.1155/2012/816069. Epub 2012 เม.ย. 10. PMID: 22567320; PMCID: PMC3337491
Mez, J., Stern, RA และ McKee, AC (2013). โรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง: เราอยู่ที่ไหนและกำลังมุ่งหน้าไปทางไหน? รายงานด้านประสาทวิทยาและประสาทวิทยาปัจจุบัน 13(12). doi:10.1007/s11910-013-0407-7
เภสัชจลนศาสตร์ของกัญชา
ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ โรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง (CTE) เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่แสดงรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของระบบประสาท โดยความรุนแรงจะเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป การบาดเจ็บที่ศีรษะซ้ำๆ กันจะทำให้เกิดรอยโรคเล็กๆ ส่งผลให้แอกซอนของเส้นประสาทได้รับความเสียหาย มีเลือดออกเล็กน้อย และสูญเสียตัวกั้นเลือด-สมอง การบาดเจ็บเหล่านี้ทำให้เกิดการตอบสนองของการอักเสบและเกิดการสะสมของโปรตีนฟอสโฟรีเลต tau (p-tau) อะไมลอยด์-เบตา (Aβ) TDP-43 ปมเส้นใยประสาท เส้นประสาทนิวโทรฟิล และปมเซลล์แอสโตรไซต์ภายในเซลล์ประสาท ส่งผลให้สูญเสียเซลล์ประสาทและสมองฝ่อพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของเนื้อขาว การวินิจฉัย CTE ที่ชัดเจนสามารถทำได้หลังการชันสูตรพลิกศพเท่านั้น โดยการมีรอยโรค p-tau เป็นเกณฑ์ขั้นต่ำสำหรับการวินิจฉัย CTE การศึกษาแสดงให้เห็นว่าอาการดังกล่าวเริ่มต้นที่เปลือกสมอง แล้วลามไปส่งผลต่อบริเวณสมองอื่นๆ เช่น กลีบขมับส่วนใน ปมประสาทฐาน ไดเอนเซฟาลอน และก้านสมอง
สารแคนนาบินอยด์ซึ่งค้นพบครั้งแรกในพืช กัญชา ได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการเป็นแหล่งยาที่มีศักยภาพสำหรับอาการทางระบบประสาทต่างๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สารเตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) ที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทและสารแคนนาบินอยด์ที่ไม่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท (CBD) ได้รับการยอมรับมากที่สุด แต่การมีอยู่ของโมเลกุลอื่นๆ เช่น เอนโดแคนนาบินอยด์ N-arachidonoylethanolamine (anandamide) และ 2-arachidonoylglycerol ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ผลิตขึ้นในระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมก็สมควรได้รับการกล่าวถึงเช่นกัน ผลกระทบจะเกิดขึ้นเมื่อสารประกอบเหล่านี้จับกับตัวรับ CB1 และ CB2 โดยตัวรับ CB1 มีอยู่ทั่วไปในระบบประสาทส่วนกลาง และตัวรับ CB2 มีอยู่มากมายในระบบประสาทส่วนปลายและระบบภูมิคุ้มกัน กัญชาได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดการอักเสบและความเสียหายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากการบาดเจ็บที่สมองได้ ทำได้โดยการยับยั้งความเป็นพิษต่อระบบประสาทจากปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก-α (TNF-α) ซึ่งเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณการอักเสบที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกัน ในทางกลับกัน CBD ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถยับยั้ง TNF-α และเพิ่มการผลิตอานันดาไมด์ ซึ่งเป็นเอนโดแคนนาบินอยด์ต้านการอักเสบอีกชนิดหนึ่ง
อ้างอิง
Boggio, AN, Peres, DF de Q., Cunha, JM, Machado, S., Batayeh, Y., Nappo, SC, … & Martins, VR (2023). แคนนาบินอยด์ในโรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง: การทบทวนเชิงบรรยายจากหลักฐานก่อนทางคลินิกและทางคลินิก Frontiers in Neurology , 14, 1087011
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6200872/
Iffland, K. (2020). กัญชาในการรักษาการบาดเจ็บที่สมอง: คู่มือสำหรับแพทย์ British Journal of Pharmacology , 177(1), 102-113.
Orr, M. และ Guarisco, DM (2017) สารแคนนาบิดิออล (CBD) ในการรักษาโรคสมองเสื่อมเรื้อรังจากการกระทบกระแทก (CTE): การทบทวนวรรณกรรม Current Sports Medicine Reports 16(10), 415-425
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10586905/
Moreno-López, S., Díaz-Gil, C., & García-Gutiérrez, A. (2023). แคนนาบินอยด์และการบาดเจ็บที่สมอง: แนวทางการรักษาที่มีศักยภาพ Neuroscience Letters , 843, 135523
https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914%2802%2902276-1
Schjelderup ENR, MacCallum CA, Lo LA, Dhillon J, Christiansen A, Pistawka C, และคณะ สำรวจการใช้กัญชาทางการแพทย์ในบุคคลที่มีอาการบาดเจ็บที่สมอง สำรวจเมด 2023;4:393–408.
https://doi.org/10.37349/emed.2023.00150
สารแคนนาบินอยด์และประโยชน์ที่อาจได้รับใน CTE:
สารแคนนาบินอยด์เป็นวิธีที่มีแนวโน้มในการรักษาอาการ CTE ได้โดยผ่าน:
การปกป้องระบบประสาท: การศึกษาบ่งชี้ว่าแคนนาบินอยด์ เช่น THC, CBD และ THCV สามารถลดอาการพิษต่อระบบประสาท การอักเสบ และความเครียดออกซิเดชัน ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญทั้งหมดในการดำเนินของโรค CTE
คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ: การวิจัยแสดงให้เห็นว่าแคนนาบินอยด์ เช่น THC และ CBD มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ ซึ่งอาจช่วยลดความเครียดออกซิเดชัน ซึ่งเป็นลักษณะเด่นของการเกิดโรค CTE
การปรับสมดุลของกลูตาเมต: แคนนาบินอยด์อาจช่วยปรับระดับกลูตาเมตในสมองให้เป็นปกติ กลูตาเมตที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทที่สังเกตได้ใน CTE
ลดการอักเสบ: แคนนาบินอยด์มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ซึ่งอาจช่วยบรรเทาอาการอักเสบในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับ CTE ได้
เพิ่มประสิทธิภาพของออโตฟาจี: ออโตฟาจีเป็นกระบวนการของเซลล์ที่ขจัดโปรตีนที่เสียหาย แคนนาบินอยด์อาจกระตุ้นเส้นทางออโตฟาจี ซึ่งอาจช่วยกำจัดโปรตีนที่รวมตัวกันซึ่งเชื่อมโยงกับ CTE ได้
หลักฐานก่อนทางคลินิกสำหรับการใช้แคนนาบินอยด์ในการบาดเจ็บที่ศีรษะ:
การศึกษา TBI: การศึกษาที่ใช้ 2-AG สังเคราะห์ในหนูทดลองที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองจากอุบัติเหตุ (TBI) ที่มีหัวปิด แสดงให้เห็นว่าอาการบวมน้ำลดลง การตายของเซลล์ดีขึ้น และการฟื้นตัวของการทำงานดีขึ้น ผลกระทบเหล่านี้เกิดจากตัวรับ CB1 ซึ่งเน้นย้ำถึงบทบาทในการปกป้องระบบประสาทที่อาจเกิดขึ้นได้ของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์
CBD และ mTBI: การศึกษาวิจัยที่ใช้ CBD ในหนูทดลองที่มีอาการ TBI ระดับอ่อน (mTBI) แสดงให้เห็นว่ามีการเข้าสังคมดีขึ้น ก้าวร้าวน้อยลง และไวต่อการสัมผัสน้อยลง ซึ่งล้วนเป็นอาการที่เกี่ยวข้องกับ CTE นอกจากนี้ การรักษาด้วย CBD ยังทำให้ระดับสารสื่อประสาทเป็นปกติและลดตัวบ่งชี้การอักเสบลง
การศึกษาดังกล่าวให้หลักฐานเบื้องต้นสำหรับศักยภาพในการรักษาของแคนนาบินอยด์ในการจัดการกับอาการ CTE แม้ว่าจะต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม แต่ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแคนนาบินอยด์อาจกลายเป็นเครื่องมือที่มีค่าในการรักษาโรคระบบประสาทเสื่อมที่ท้าทายนี้
แม้ว่าสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการศึกษาที่อ้างถึงที่นี่มุ่งเน้นไปที่รูปแบบก่อนทางคลินิกเป็นหลัก โดยจำเป็นต้องมีการทดลองกับมนุษย์เพิ่มเติมเพื่อยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาที่ใช้กัญชาสำหรับ CTE เช่นเดียวกับแคนนาบินอยด์ต่างๆ ที่ให้ประโยชน์ที่แตกต่างกัน และขนาดยาและวิธีการส่งมอบที่เหมาะสมยังต้องการการตรวจสอบเพิ่มเติม
อ้างอิง
Boggio, AN, Peres, DF de Q., Cunha, JM, Machado, S., Batayeh, Y., Nappo, SC, … & Martins, VR (2023). แคนนาบินอยด์ในโรคสมองเสื่อมจากการกระทบกระแทกเรื้อรัง: การทบทวนเชิงบรรยายจากหลักฐานก่อนทางคลินิกและทางคลินิก Frontiers in Neurology , 14, 1087011
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6200872/
Zhang, G., Wang, Z., Wu, Z., Wang, Z., Chen, S., & Zhou, C. (2023). ตัวรับแคนนาบินอยด์และโรคระบบประสาทเสื่อม: การทบทวนอย่างครอบคลุม Cellular and Molecular Neurobiology , 43(6), 1229-1252.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8260892/
García-Arenzana, MB, Navarrete, C., & Vizuete, M. (2023). แคนนาบินอยด์ในการบาดเจ็บที่สมอง: การทบทวนหลักฐานก่อนทางคลินิกและทางคลินิกอย่างครอบคลุม Neuroscience Letters , 842, 135482
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923008115
Navarrete, C., García-Arenzana, MB, & Vizuete, M. (2023). Cannabinoids and neurodegenerative diseases: A potential therapeutic approach focused on protein misfolding and neuroinflammation. Journal of Molecular Neuroscience [เผยแพร่ทางออนไลน์ก่อนพิมพ์ ยังไม่มีหมายเลขหน้า]
https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s12974-023-02734-9.pdf#page=16.26
Schurman LD และ Lichtman AH (2017) เอนโดแคนนาบินอยด์: ผลกระทบที่มีแนวโน้มดีต่อการบาดเจ็บที่สมองแบบรุนแรง หน้า Pharmacol 8:69. ดอย: 10.3389/fphar.2017.00069
