แบ่งปัน
ออทิสติกและสารแคนนาบินอยด์
ออทิสติกและสารแคนนาบินอยด์
โรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) เป็นภาวะพัฒนาการทางสมองที่ส่งผลต่อการประมวลผลข้อมูล การโต้ตอบกับผู้อื่น และการเรียนรู้ โดยมีอาการหลักๆ 2 อย่างคือ 1. การสื่อสารทางสังคม เช่น การสบตา 2. ความเข้าใจภาษากาย 3. การสนทนาหรือแสดงอารมณ์ 4. ความสนใจจำกัด และมีพฤติกรรมซ้ำๆ กัน 5. ผู้ที่มี ASD อาจมีความสนใจในหัวข้อเฉพาะอย่างเข้มข้น 6. มีการเคลื่อนไหวซ้ำๆ (มักเรียกว่า stimming) 7. ความต้องการกิจวัตรประจำวันอย่างมาก
ผลกระทบของ ASD อาจแตกต่างกันอย่างมาก โดยบุคคลบางคนอาจมีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงและต้องการการสนับสนุนจากผู้ดูแลเป็นอย่างมาก ในขณะที่บางคนอาจมีสติปัญญาปกติและใช้ชีวิตด้วยตนเองได้ อาการอื่นๆ อีกจำนวนหนึ่งอาจเกิดขึ้นพร้อมกับ ASD เช่น ความวิตกกังวล โรคลมบ้าหมู หรือปัญหาด้านการนอนหลับ
อาการของ ASD มักปรากฏในช่วง 3 ปีแรกของชีวิต และเด็กผู้ชายมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคนี้มากกว่าเด็กผู้หญิง ASD มีอยู่ 2 ประเภทหลัก:
- ASD ที่ไม่ทราบสาเหตุ: เป็นประเภทที่พบบ่อยที่สุดโดยไม่ทราบสาเหตุ
- ASD แบบกลุ่มอาการ: ภาวะประเภทนี้เกิดจากภาวะทางพันธุกรรมเฉพาะ เช่น ดาวน์ซินโดรม หรือกลุ่มอาการ Fragile X
เภสัชจลนศาสตร์ของกัญชา
ปัจจุบันการจำแนกประเภทยาตามกัญชาจะอิงตามปริมาณของสารแคนนาบินอยด์ 2 ชนิดที่สำคัญและได้รับการศึกษาอย่างมากที่สุด ได้แก่ เตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) และสารแคนนาบินอยด์ (CBD)
แม้ว่าทั้ง THC และ CBD จะอยู่ในกลุ่มของแคนนาบินอยด์ธรรมชาติในต้นกัญชา แต่ผลของสารทั้งสองชนิดต่อระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ (ECS) และเป้าหมายระดับโมเลกุลของสารทั้งสองชนิดนั้นแตกต่างกันมาก THC เป็นสารกระตุ้นแบบออร์โธสเตอริก (จับกับตำแหน่งการจับตามธรรมชาติของลิแกนด์ภายในร่างกาย) ที่มีประสิทธิภาพสำหรับตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 และ CB2 ซึ่งอาจมีผลทั้งแบบกระตุ้นและแบบต่อต้าน ขึ้นอยู่กับชนิดของเซลล์และการแสดงออกของตัวรับ ในทางตรงกันข้าม CBD มีเป้าหมายระดับโมเลกุลหลายเป้าหมายและทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นเชิงลบ เนื่องจากจับกับตำแหน่งตัวรับเดียวกันกับสารกระตุ้น แต่แทนที่จะกระตุ้นสารนี้ กลับลดกิจกรรมของตัวรับแคนนาบินอยด์เมื่อเทียบกับสถานะตามธรรมชาติ ดังนั้น จึงตั้งสมมติฐานว่าการเติม CBD ลงใน THC อาจไม่เพียงแต่ช่วยเพิ่มผลทางคลินิกของ THC เท่านั้น แต่ยังช่วยลดผลข้างเคียงทั่วไป เช่น อาการง่วงนอน อ่อนเพลีย เวียนศีรษะ และปากแห้ง ซึ่งผลทางจิตวิทยา เช่น ความวิตกกังวล ตลอดจนผลทางจิตวิเคราะห์และทางปัญญา ขึ้นอยู่กับการพัฒนาการทนทานต่อยา
เกี่ยวกับปริมาณยา โดยทั่วไปแนะนำให้เริ่มต้นด้วยปริมาณ THC ประมาณ 2.5 มก. สำหรับผลิตภัณฑ์กัญชาที่รับประทานทางปากส่วนใหญ่ ซึ่งใช้ได้กับการใช้งานหลากหลายประเภท ปริมาณ THC รายวันทั่วไปไม่ว่าจะมาจาก THC บริสุทธิ์หรือสารสกัดจากกัญชา มักจะอยู่ในช่วง 10 ถึง 20 มก. สำหรับ CBD การวิจัยปัจจุบันแนะนำว่าปริมาณ CBD ทางปากที่สูงอาจมีประสิทธิภาพสำหรับอาการต่างๆ รวมถึงโรคลมบ้าหมูในเด็กที่รุนแรง ตัวอย่างเช่น การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเด็กอาจต้องการ CBD 10–50 มก./กก. ต่อวัน ในขณะที่ผู้ใหญ่ต้องการมากกว่า 400 มก./วัน
สำหรับผู้ป่วย ASD การศึกษาชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของแคนนาบินอยด์ในการจัดการกับปัญหาด้านพฤติกรรม เช่น อาการโกรธ ความหุนหันพลันแล่น และความก้าวร้าว การศึกษาสองชิ้นได้ศึกษาการใช้แคนนาบิดิออล (CBD) สำหรับปัญหาด้านพฤติกรรมในเด็กและวัยรุ่น การศึกษาแบบย้อนหลังในผู้ป่วย 60 รายตรวจสอบสารสกัดกัญชาที่มี CBD เป็นหลักแบบเต็มสเปกตรัม (อัตราส่วน CBD:THC อยู่ที่ 20:1 ถึง 6:1) ปริมาณเฉลี่ยต่อวันคือ CBD 3.8 มก./กก./วัน และ THC 0.29 มก./กก./วัน การรักษานี้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงใน "การระเบิดพฤติกรรม" โดยสังเกตผลได้ชัดเจนยิ่งขึ้นเมื่อใช้ THC ในปริมาณที่สูงขึ้น การศึกษาเชิงคาดการณ์แยกต่างหากที่ไม่ได้ควบคุมเพื่อการเปรียบเทียบ ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 53 ราย ได้ตรวจสอบ CBD บริสุทธิ์ ปริมาณเฉลี่ยต่อวันคือ 90 มก. (โดยมีช่วงตั้งแต่ 45-143 มก.) การศึกษานี้พบว่าอาการทางพฤติกรรมต่างๆ ดีขึ้น เช่น อาการโกรธเกรี้ยว พฤติกรรมทำร้ายตัวเอง (autoaggression) สมาธิสั้น ปัญหาการนอนหลับ และความวิตกกังวล การทดลองอีกครั้งหนึ่งได้ยืนยันการค้นพบเหล่านี้เพิ่มเติม การศึกษาครั้งนี้มีเด็ก 60 คนที่เป็นโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD) และตรวจสอบผลของสารสกัดกัญชาที่มี CBD สูง สารสกัดมี CBD เข้มข้น 0.5% (5 มก./มล.) และอัตราส่วน CBD:THC 9:1 หลังจากการรักษา การศึกษาแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่สำคัญในหลายๆ ด้าน รวมถึงปฏิสัมพันธ์ทางสังคม ความวิตกกังวล และสมาธิ ปริมาณสารสกัดต่อวันอยู่ระหว่าง 6 ถึง 70 หยด
กัญชาช่วยได้อย่างไร
ASD มีอาการบกพร่องทางพฤติกรรมประสาทหลายประการ เช่น ความยืดหยุ่นของซินแนปส์ ภูมิคุ้มกันบกพร่อง และความผิดปกติของการเผาผลาญ ซึ่งทั้งหมดนี้สามารถปรับเปลี่ยนได้โดยระบบเอนโดแคนนาบินอยด์ (EC)
ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ระบบ EC ออกฤทธิ์ผ่านตัวรับและช่องสัญญาณหลายตัว โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 และ CB2 ที่จับคู่กับโปรตีนจี (GPCR) ตัวรับแคนนาบินอยด์ 1 (CB1) ส่วนใหญ่จะอยู่ในเซลล์ประสาทก่อนไซแนปส์ซึ่งใช้กลูตาเมตและกรดแกมมา-อะมิโนบิวทิริก (GABA) เป็นสารสื่อประสาท การกระตุ้น CB1 ในอินเตอร์นิวรอนเหล่านี้จะนำไปสู่การปลดปล่อยกลูตาเมต แม้ว่าโดยรวมแล้วจะมีผลยับยั้งการส่งสัญญาณไซแนปส์ก็ตาม ในทางตรงกันข้าม ตัวรับ CB2 พบได้ส่วนใหญ่ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน แต่ยังแสดงออกในเนื้อเยื่อรอบนอกต่างๆ เช่น ต่อมหมวกไต หัวใจ ปอด กระดูก และตับอ่อน ที่น่าสนใจคือ ตัวรับ CB2 ถูกระบุในไมโครเกลียและแอสโตรไซต์ภายในระบบประสาทส่วนกลาง การแสดงออกนี้อาจมีความสำคัญต่อการทำความเข้าใจกลไกที่อยู่เบื้องหลังการอักเสบของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ ASD ซึ่งอาจบ่งบอกถึงแนวโน้มของภาวะอักเสบในระบบประสาทและระบบภูมิคุ้มกันส่วนปลายของผู้ป่วย ASD สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ที่แสดงให้เห็นถึงการทำงานของไมโครเกลียอย่างโดดเด่นและระดับไซโตไคน์และคีโมไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในเนื้อเยื่อสมองและน้ำไขสันหลังของผู้ป่วย ASD ที่สูงขึ้น
ระบบ EC ในสมองมีความซับซ้อนเช่นเดียวกับระบบการส่งสัญญาณแบบต่อเนื่อง มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของระบบประสาทและจะถูกกระตุ้นในสภาวะกดดัน นอกจากนี้ EC ยังเป็นตัวควบคุมหลักในการทำงานของซินแนปส์ ซึ่งถูกขัดขวางใน ASD การศึกษาแสดงให้เห็นว่าความหลากหลายในตัวรับ CB1 ส่งผลเสียต่อการประมวลผลรางวัลทางสังคมใน ASD โดยการทดสอบโดยใช้หนูสายพันธุ์ BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR) ที่เลียนแบบ ASD แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มแคนนาบินอยด์ภายในร่างกาย เช่น อาราคิโดนอยล์กลีเซอรอล (AEA) ที่ตัวรับ CB1 จะช่วยปรับปรุงการบกพร่องทางสังคมที่เกี่ยวข้องกับ ASD ในขณะเดียวกันก็ลดพฤติกรรมซ้ำๆ และลดความหงุดหงิด
งานวิจัยพบว่ากัญชาและแคนนาบินอยด์มีแนวโน้มว่าจะเป็นแนวทางการบำบัดในอนาคตสำหรับอาการออทิสติกสเปกตรัม (ASD) ซึ่งอาจช่วยบรรเทาปัญหาต่างๆ ได้มากมาย เช่น การทำร้ายตัวเอง การระเบิดอารมณ์ สมาธิสั้น ปัญหาการนอนหลับ ความวิตกกังวล ความกระสับกระส่าย ความหงุดหงิด ความก้าวร้าว และความไวต่อความรู้สึก นอกจากนี้ กัญชาและแคนนาบินอยด์อาจช่วยปรับปรุงการทำงานของสมอง ช่วงความสนใจ ปฏิสัมพันธ์ทางสังคม ทักษะทางภาษา ความเพียรพยายาม และอารมณ์ในบุคคลที่มี ASD
เอกสาร อ้างอิง
1. Müller-Vahl, KR (2024). แคนนาบินอยด์ในการรักษาโรคทางจิตที่เลือก: แนวทางปฏิบัติและภาพรวมของเอกสาร Pharmacopsychiatry, 57(02), 81-87. doi: 10.1055/a-2256-0098
2. Wong, SC, Gupta, A. และ Licamele, C. (2021). ศักยภาพของแคนนาบินอยด์ในการรักษาโรคออทิสติกสเปกตรัม Life Sciences, 284, 119922. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119922
3. Silva, APC และ Moraes, Â. P. (2021). การใช้กัญชาและแคนนาบินอยด์ในโรคออทิสติกสเปกตรัม: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Trends in Psychiatry and Psychotherapy, 45(3), 237-248. doi: 10.5935/2176-6868.20210032
4. Carbone, E., Manduca, A., Cacchione, C., Vicari, S., & Trezza, V. (2020). การรักษาโรคออทิสติกสเปกตรัมด้วยแคนนาบินอยด์: เรื่องราวเกี่ยวกับการอักเสบของระบบประสาท Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 115, 130-144. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.12.009
5. Silva-Amaral, DC และ Zuardi, AW (2019) แคนนาบิดิออลสำหรับการรักษาโรคออทิสติกสเปกตรัม: ความหวังหรือการโฆษณาเกินจริง? Frontiers in Psychiatry, 10, 888 doi: 10.3389/fpsyt.2019.00888
การทดลองทางคลินิก
ผลกระทบของกัญชาทางการแพทย์ต่อเด็กที่เป็นโรคออทิสติกสเปกตรัม (ASD)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05212493?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=1
การประเมินประสิทธิภาพของ NTI164 ในคนหนุ่มสาวที่มีความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก (ASD)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05626959?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=3
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารสกัดจากพืชกัญชาทางการแพทย์แบบเต็มสเปกตรัมในช่องปากในเด็กที่เป็นโรคออทิสติก
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05516407?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=4
การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ (PK) และเภสัชพลศาสตร์ (PD) ของผลิตภัณฑ์เฉพาะของ Ilera (Ilera)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=5
